臨床試験

概要

臨床試験（Clinical Trial）とは、医薬品・医療機器・治療法の有効性と安全性を、人間を対象として系統的に検証する科学的手続きである。動物実験（前臨床試験）で得られた知見を人体で確認し、規制当局への承認申請を支える証拠を生成する。

近代的な臨床試験の原型は1948年、英国医学研究評議会（MRC）が実施したストレプトマイシン対結核試験に求められる。初めてランダム割付が用いられたこの試験は、現代の無作為化比較試験（RCT）の出発点となった。

以後70年余り、臨床試験は医学の意思決定を「経験と権威」から「証拠」へと転換させた。エビデンスに基づく医療（EBM）の確立は、臨床試験の制度化と不可分である。

臨床試験は通常4段階に分けて進行する。

フェーズI（第I相）は少数の健康成人（または重篤患者）を対象とした安全性試験である。投与量の上限を探索し、体内での薬物動態を調べる。有効性の確認は主目的ではない。

フェーズII（第II相）は対象疾患の患者を用いた概念実証試験（Proof of Concept）にあたる。有効性の初期シグナルを捉え、次段階に向けた投与量・投与スケジュールを決定する。

フェーズIII（第III相）が薬事承認の要となる。数百〜数千人規模で実施され、既存標準治療あるいはプラセボとの無作為化比較が行われる。規制当局が承認判断に用いるエビデンスの中心は、この段階のデータである。

フェーズIV（第IV相）は承認後の市販後調査に相当する。実臨床における長期安全性、稀な副作用、特定集団への影響を把握する。

臨床試験の科学的価値を担保する設計原則は二つある。無作為化（Randomization）と盲検化（Blinding）である。

無作為化は被験者を治療群と対照群に確率的に割り付ける手続きである。既知・未知を問わず交絡因子を均等に分散させ、観察された差異を介入のみに帰属できるよう設計する。

盲検化は割付情報を隠す操作である。被験者のみを盲検にする「単盲検」、評価者も含めて盲検にする「二重盲検（Double-Blind）」がある。二重盲検設計は、患者の主観的期待（プラセボ効果）と評価者の先入観という二つのバイアスを同時に遮断する。

この二原則を満たす無作為化比較試験（RCT）は、個別研究として最もエビデンスレベルが高い試験デザインとされる。

臨床試験は被験者への直接的な介入を含む。科学的厳密性と倫理的配慮を両立させる仕組みが不可欠である。

1964年採択の「ヘルシンキ宣言」（世界医師会）は、被験者保護の国際倫理規範を定めた文書である。インフォームド・コンセント（説明と同意）の必須化、科学的価値と被験者利益の均衡、脆弱な集団の特別保護を規定する。

試験の実施前には独立した倫理審査委員会（IRB、日本では治験審査委員会）によるプロトコルの審査が義務付けられる。試験途中でも、安全性データを継続監視するデータ安全性モニタリング委員会（DSMB）が介入の継続可否を判断する権限を持つ。

原典: World Medical Association「Declaration of Helsinki」1964（最終改訂 2013）
原典: Bradford Hill, A.「Streptomycin Treatment of Pulmonary Tuberculosis」British Medical Journal, 1948
研究: 福原俊一『臨床研究の道標』特定非営利活動法人健康医療評価研究機構、2013
研究: Ben Goldacre『Bad Pharma』（邦訳:『悪の製薬』青木薫訳、みすず書房、2015）